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科研进展
【科研进展】人生就是博(中国)首次解析鸭坦布苏病毒利用宿主SOCS1 蛋白调控I型干扰素信号
时间:2023-04-07点击次数:作者:人生就是博(中国)审稿:贾仁勇

近日,人生就是博(中国)贾仁勇教授课题组在国际病毒学权威学术期刊Journal of Virology连续发表两篇题目分别为“Duck Tembusu Virus Inhibits Type I Interferon Production through the JOSD1-SOCS1-IRF7 Negative-Feedback Regulation Pathway”(论文链接https://doi.org/10.1128/jvi.00930-22)和“RNF123 mediates ubiquitination and degradation of SOCS1 to regulate type I interferon production during Duck Tembusu Virus infection”(论文链接https://doi.org/10.1128/jvi.00095-23)研究论文,首次报道了鸭坦布苏病毒(Duck Tembusu Virus, DTMUV)利用SOCS1蛋白调控I型干扰素(IFN)信号的最新研究成果,为该疫病有效防控提供了重要理论基础。

DTMUV属于黄病毒科黄病毒属,主要引起水禽免疫器官损伤、神经功能障碍以及产蛋量下降,常常给水禽业造成严重的经济损失。研究发现,DTMUV的预感染使病毒不受后期IFN治疗的影响,但DTMUV通过何种途径抑制I型IFN的抗病毒作用尚不明确,DTMUV感染期间SOCS1的上调原因也尚未阐明。

课题组阐释了TLR3信号通路的激活促进了DTMUV感染期间SOCS1的表达,上调的SOCS1通过介导IRF7的K48连接的泛素化和蛋白酶体降解进而拮抗I型IFN信号促进DTMUV的复制。进一步研究发现SOCS1蛋白自身存在K48连接的泛素化修饰,JOSD1作为一种去泛素化酶介导SOCS1去泛素化从而稳定SOCS1的表达,并且JOSD1通过稳定SOCS1的表达抑制DTMUV感染期间I型IFN的产生。

虽然阐明了DTMUV感染期间SOCS1的上调机制,但是何种E3泛素连接酶介导了SOCS1的泛素化尚得到证实,课题组深入研究发现,RNF123作为一种E3泛素连接酶通过其RING结构域与SOCS1的SH2结构域结合,促进了SOCS1的K114和K137位点的K48连接泛素化和SOCS1的蛋白酶体降解,最终促进了TLR3/ IRF7诱导的I型IFN表达并抑制病毒复制。

该研究系统性地揭示了DTMUV感染期间病毒利用SOCS1蛋白调控I型IFN信号的一种新机制,首次揭示了E3泛素连接酶RNF123介导SOCS1发生K48连接泛素化,也为阐释其他黄病毒是否利用SOCS1蛋白抑制I型IFN信号机制提供重要理论依据。

人生就是博(中国)2020级预防兽医学博士研究生黄山芝为第一作者,程安春教授和贾仁勇教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目(32172833)、四川省自然科学基金(2022NSFSC0078)等项目的资助。